Новое исследование, проведенное в Университете Колорадо в Боулдере, пролило свет на то, как генетические вариации влияют на поведение курильщиков, и позволило получить ценные сведения о сложном взаимодействии между генами и никотиновой зависимостью.

Источник: Science Blog

Исследование, опубликованное в журнале Drug and Alcohol Dependence, посвящено наиболее известному генетическому изменению, связанному с курением, прозванному «Мистер Большой» (Мистер Бин, Mr. Big), и тому, как он взаимодействует с другими генетическими различиями, формируя привычку человека к курению.

Памела Ромеро Виллела, аспирант факультета психологии и нейронаук и первый автор исследования, подчеркивает важность понимания генетических факторов, лежащих в основе курения. «Мы знаем, что курение с высокой вероятностью передается по наследству, и генетические различия составляют от 40 до 75 % различий в поведении людей, склонных к курению», — говорит она. «Чем больше мы сможем понять, что делают эти гены и как они взаимодействуют, тем лучше мы сможем разработать персонализированные подходы, чтобы помочь людям бросить курить».

Исследование было посвящено однонуклеотидному полиморфизму (SNP) rs16969968, известному как «Мистер Большой», который находится в гене под названием CHRNA5F (никотиновый ацетилхолиновый рецептор 5) и влияет на то, насколько хорошо никотин связывается с рецепторами в мозге. Люди с определенной версией гена Mr. Big, известной как версия AA, менее чувствительны к никотину и, как было показано, курят больше.

«Чтобы почувствовать тот же эффект, что почувствует кто-то другой при курении одной сигареты, вам придется выкурить почти полторы сигареты», — объясняет Ромеро Виллела.

Однако исследование показало, что на этом история не заканчивается. Проанализировав генетическую информацию примерно 165 000 нынешних или бывших курильщиков европейского, южноазиатского и финского происхождения, команда обнаружила гены и варианты в совершенно другой области генома, которые, по-видимому, взаимодействуют с «Мистером Бигом» таким образом, что влияют на привычку курить.

Примечательно, что если люди имели версию Mr. Big, повышающую риск, но при этом имели генетический вариант rs73586411, они курили значительно меньше, чем ожидалось. «По сути, мы нашли еще один вариант, который ослабляет действие Mr. Big», — говорит Ромеро Виллела.

Авторы исследования представляют себе будущее, в котором люди смогут получать «полигенную оценку риска», учитывающую варианты генов и их взаимодействие, чтобы дать персональные рекомендации по отказу от курения. Предварительные исследования уже показали, что люди с генотипами высокого риска в области CHRNA5 могут получить больше пользы от лекарств, направленных на никотиновые рецепторы.

Марисса Эрингер, профессор интегративной физиологии, более 20 лет изучающая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, и сотрудничающая с Ромеро Виллелой в этом исследовании, подчеркивает важность понимания генетических взаимодействий. «Гены не действуют в вакууме», — сказала она. «Если наша конечная цель — более персонализированная медицина, мы должны лучше понимать эти взаимодействия».

Для полного понимания функций генов, о которых идет речь в исследовании, необходимы дополнительные исследования. Один из генов под названием TMEM230, например, ранее был связан с болезнью Паркинсона, а никотин, как известно, притупляет некоторые симптомы этого заболевания.

В конечном итоге, если исследователи смогут определить, какой именно вариант гена притупляет тягу к курению, они смогут разработать лекарства, имитирующие это действие. Авторы исследования надеются, что их выводы вдохновят на дальнейшие исследования не только отдельных генов, но и того, как генетические варианты работают вместе.

Поскольку курение является причиной каждой пятой смерти в Соединенных Штатах, а никотин имеет высокую степень аддикции, понимание генетических факторов, лежащих в основе курения, имеет огромное значение. Разгадав сложную генетическую головоломку никотиновой зависимости, исследователи смогут разработать более эффективные, персонализированные подходы, чтобы помочь людям бросить курить и улучшить здоровье населения.